วอชิงตัน: นักวิจัยพบว่าเซลล์มะเร็งสามารถปรับตัวให้เข้ากับยาใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้ง CDK2 ได้ภายใน 1-2 ชั่วโมง และเสริมว่ายาตัวที่สองจะบีบวิธีแก้ปัญหา
การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ใน วารสาร‘เซลล์.’
ตามศอ.บต.ใหม่ โบลเดอร์ การวิจัยพบว่าเซลล์มะเร็งฉลาดกว่าที่นักวิทยาศาสตร์เคยคิดไว้ เมื่อเซลล์เหล่านี้เผชิญกับยาใหม่ที่ทรงพลังซึ่งรู้จักกันในชื่อสารยับยั้ง CDK2 ซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็ง เซลล์เหล่านี้สามารถเปิดใช้งานวิธีแก้ปัญหาที่ช่วยให้เซลล์สามารถรอดชีวิตจากการโจมตีได้ภายในเวลาเพียงหนึ่งถึงสองชั่วโมง
เผยให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งทำการปรับตัวให้สมบูรณ์ได้อย่างไร และแสดงให้เห็นว่าการให้ยาตัวที่สองซึ่งมีอยู่ทั่วไปแล้วในเวลาเดียวกันอาจทำให้เซลล์มะเร็งขัดขวางและทำให้เนื้องอกดื้อยาหดตัวลง การค้นพบนี้สนับสนุนทฤษฎีซึ่งกำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกอย่างน้อย 3 ครั้ง ว่ายา 2 ชนิดอาจดีกว่า 1 ชนิดในการรักษามะเร็งเต้านมที่ดื้อยา
“การวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าคุณอาจได้รับการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยการรวมสารยับยั้ง CDK2 ใหม่เหล่านี้ในการพัฒนาทางคลินิกเข้ากับยาที่มีอยู่แล้ว” ผู้เขียนอาวุโสกล่าว ซาบริน่า สเปนเซอร์รองศาสตราจารย์ด้านชีวเคมีที่ CU Boulder “นอกจากนี้ยังเปิดเผยความเข้าใจพื้นฐานขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับวัฏจักรของเซลล์เพื่อความทนทานและเหตุใดเนื้องอกจำนวนมากจึงสามารถเพิ่มจำนวนได้เมื่อเผชิญกับยาที่หมายถึงการยับยั้งการแพร่กระจาย”
แนวหน้าใหม่ในการรักษามะเร็ง การศึกษาความร่วมมือกับบริษัทยา ไฟเซอร์ Inc. มุ่งเน้นไปที่กลุ่มยาใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้ง CDK
Cyclin-dependent kinases (CDKs) ซึ่งรวมถึง CDK 4, 6, 2 และ 1 เป็นเอนไซม์ที่นำเซลล์ทั้งหมด เช่น เซลล์ผิวหนังหรือเนื้อเยื่อเต้านม ผ่านวงจรการเจริญเติบโต การแบ่งตัว และการจำลองแบบ เอนไซม์แต่ละตัวมีหน้าที่และตำแหน่งของตัวเองในกระบวนการนี้ และนักวิทยาศาสตร์เชื่อว่า 4 และ 6 เริ่มต้นวงจร เมื่อไร CDK แสดงออกมากเกินไปหรือผิดปกติ พวกเขาสามารถผลักดันการก่อตัวของเนื้องอก
ตั้งแต่ปี 2015 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติยา 3 ชนิดเพื่อยับยั้ง CDK4 และ 6 (Palbociclib, Ribociclib และ Abemaciclib) รวมถึงชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งรู้จักกันในชื่อ HR+ HER2- (ตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก, ERBB2-เป็นลบ มะเร็งระยะแพร่กระจาย) ยาเหล่านี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นพิษน้อยกว่าและมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาก่อนหน้านี้ ผลักดันให้ยาเหล่านี้ก้าวขึ้นสู่สถานะภาพยนตร์ดังด้วยยอดขายทั่วโลกต่อปีหลายพันล้านดอลลาร์
แต่ผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองต่อสิ่งเหล่านี้ และหลายคนเริ่มดื้อยา ซึ่งเป็นข้อเท็จจริงที่กระตุ้นให้นักวิจัยหันไปหาสมาชิกตระกูลเอนไซม์ CDK2 ที่แตกต่างกัน
ในปี 2559 ไฟเซอร์เริ่มร่วมมือกับสเปนเซอร์ ซึ่งเป็นผู้นำระดับโลกด้านการถ่ายภาพเซลล์ตามเวลา เพื่อศึกษาว่าเซลล์มะเร็งตอบสนองต่อสารยับยั้ง CDK2 ตัวใหม่อย่างไร ห้องทดลองของ Spencer ถ่ายภาพเซลล์มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านมที่มีชีวิตทุกๆ 15 นาทีในช่วงสองวัน
ในช่วงต้นของการค้นพบที่น่าแปลกใจเกิดขึ้น
ในขณะที่กิจกรรมของ CDK2 ลดลงในเซลล์เมื่อได้รับยาครั้งแรก ภายในหนึ่งถึงสองชั่วโมง กิจกรรมนั้นเริ่มฟื้นตัว
“นี่เป็นภาพยนตร์ดัดแปลงที่เร็วที่สุดเท่าที่เราเคยเห็นมา” สเปนเซอร์กล่าว “มันแปลกประหลาด”
แม้ว่าในตอนแรกการค้นพบเหล่านั้นจะน่าผิดหวัง แต่นักวิจัยยังคงทำการวิจัยต่อไปเป็นเวลาหลายปีเพื่อหาสาเหตุที่ทำให้เกิดผลกระทบ “การดีดกลับอย่างรวดเร็ว” นี้ มันทำงานเหมือนนักวิ่งที่กลับเข้าสู่การแข่งขันวิ่งผลัดเพื่อคว้ากระบองจากเพื่อนร่วมทีมที่บาดเจ็บ เมื่อยาปิดการทำงานของ CDK2, CDK4 และ CDK6 ก็กลับเข้ามาเพื่อกระตุ้นเซลล์ให้เพิ่มจำนวนต่อไป
การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อสารยับยั้งกำจัด CDK4 และ CDK6 แล้ว CDK2 จะมาช่วย การศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่าสิ่งที่ตรงกันข้ามก็เป็นจริงเช่นกัน
พลังของการใช้ยาร่วม ในการทดลองติดตามผล ทีมทดลองทดลองวางยาเซลล์มะเร็งในเซลล์ petri และในเนื้องอกในหนูที่มีทั้งสารยับยั้ง CDK2 และ CDK4/6
ในทั้งสองกรณี เนื้องอกหยุดโต
ทีมงานยังคงค้นหาสาเหตุที่เกิดขึ้น แต่ Spencer สงสัยว่า CDK4 และ CDK6 อาจอยู่ในเงามืดตลอดวัฏจักรเซลล์ พร้อมที่จะกระโดดเข้าไปช่วยเหลือเมื่อ CDK2 บกพร่อง เธอกล่าวว่าสารยับยั้ง CDK2 ร่วมกับสารยับยั้ง CDK4/6 สามารถนำมาใช้เพื่อช่วยผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ไม่ตอบสนองต่อยาที่มีอยู่ได้ไม่ดีนัก เช่นเดียวกับผู้ที่ตอบสนองได้ดีแต่กลับมาเป็นซ้ำ
การค้นพบนี้ยังชี้ให้เห็นถึงวิธีการรวมยาอื่น ๆ เพื่อผลลัพธ์ที่ดีขึ้น
Spencer กล่าวว่า “วัฏจักรเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมักถูกมองว่าเป็นทางเดินที่เข้าใจกันดี เดินสาย และไม่แปรเปลี่ยน แต่งานของเราบ่งชี้ว่าวัฏจักรของเซลล์เป็นพลาสติกมากกว่าที่เชื่อกันโดยทั่วไป โดยมีเส้นทางที่ปรับเปลี่ยนได้หลายเส้นทางภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน” Spencer กล่าว “นั่นเป็นข้อมูลที่มีประโยชน์สำหรับบริษัทใดๆ ที่พยายามวางยาวัฏจักรของเซลล์เพื่อรักษาโรค”
การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ใน วารสาร‘เซลล์.’
ตามศอ.บต.ใหม่ โบลเดอร์ การวิจัยพบว่าเซลล์มะเร็งฉลาดกว่าที่นักวิทยาศาสตร์เคยคิดไว้ เมื่อเซลล์เหล่านี้เผชิญกับยาใหม่ที่ทรงพลังซึ่งรู้จักกันในชื่อสารยับยั้ง CDK2 ซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็ง เซลล์เหล่านี้สามารถเปิดใช้งานวิธีแก้ปัญหาที่ช่วยให้เซลล์สามารถรอดชีวิตจากการโจมตีได้ภายในเวลาเพียงหนึ่งถึงสองชั่วโมง
เผยให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งทำการปรับตัวให้สมบูรณ์ได้อย่างไร และแสดงให้เห็นว่าการให้ยาตัวที่สองซึ่งมีอยู่ทั่วไปแล้วในเวลาเดียวกันอาจทำให้เซลล์มะเร็งขัดขวางและทำให้เนื้องอกดื้อยาหดตัวลง การค้นพบนี้สนับสนุนทฤษฎีซึ่งกำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกอย่างน้อย 3 ครั้ง ว่ายา 2 ชนิดอาจดีกว่า 1 ชนิดในการรักษามะเร็งเต้านมที่ดื้อยา
“การวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าคุณอาจได้รับการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยการรวมสารยับยั้ง CDK2 ใหม่เหล่านี้ในการพัฒนาทางคลินิกเข้ากับยาที่มีอยู่แล้ว” ผู้เขียนอาวุโสกล่าว ซาบริน่า สเปนเซอร์รองศาสตราจารย์ด้านชีวเคมีที่ CU Boulder “นอกจากนี้ยังเปิดเผยความเข้าใจพื้นฐานขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับวัฏจักรของเซลล์เพื่อความทนทานและเหตุใดเนื้องอกจำนวนมากจึงสามารถเพิ่มจำนวนได้เมื่อเผชิญกับยาที่หมายถึงการยับยั้งการแพร่กระจาย”
แนวหน้าใหม่ในการรักษามะเร็ง การศึกษาความร่วมมือกับบริษัทยา ไฟเซอร์ Inc. มุ่งเน้นไปที่กลุ่มยาใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้ง CDK
Cyclin-dependent kinases (CDKs) ซึ่งรวมถึง CDK 4, 6, 2 และ 1 เป็นเอนไซม์ที่นำเซลล์ทั้งหมด เช่น เซลล์ผิวหนังหรือเนื้อเยื่อเต้านม ผ่านวงจรการเจริญเติบโต การแบ่งตัว และการจำลองแบบ เอนไซม์แต่ละตัวมีหน้าที่และตำแหน่งของตัวเองในกระบวนการนี้ และนักวิทยาศาสตร์เชื่อว่า 4 และ 6 เริ่มต้นวงจร เมื่อไร CDK แสดงออกมากเกินไปหรือผิดปกติ พวกเขาสามารถผลักดันการก่อตัวของเนื้องอก
ตั้งแต่ปี 2015 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติยา 3 ชนิดเพื่อยับยั้ง CDK4 และ 6 (Palbociclib, Ribociclib และ Abemaciclib) รวมถึงชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งรู้จักกันในชื่อ HR+ HER2- (ตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก, ERBB2-เป็นลบ มะเร็งระยะแพร่กระจาย) ยาเหล่านี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นพิษน้อยกว่าและมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาก่อนหน้านี้ ผลักดันให้ยาเหล่านี้ก้าวขึ้นสู่สถานะภาพยนตร์ดังด้วยยอดขายทั่วโลกต่อปีหลายพันล้านดอลลาร์
แต่ผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองต่อสิ่งเหล่านี้ และหลายคนเริ่มดื้อยา ซึ่งเป็นข้อเท็จจริงที่กระตุ้นให้นักวิจัยหันไปหาสมาชิกตระกูลเอนไซม์ CDK2 ที่แตกต่างกัน
ในปี 2559 ไฟเซอร์เริ่มร่วมมือกับสเปนเซอร์ ซึ่งเป็นผู้นำระดับโลกด้านการถ่ายภาพเซลล์ตามเวลา เพื่อศึกษาว่าเซลล์มะเร็งตอบสนองต่อสารยับยั้ง CDK2 ตัวใหม่อย่างไร ห้องทดลองของ Spencer ถ่ายภาพเซลล์มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านมที่มีชีวิตทุกๆ 15 นาทีในช่วงสองวัน
ในช่วงต้นของการค้นพบที่น่าแปลกใจเกิดขึ้น
ในขณะที่กิจกรรมของ CDK2 ลดลงในเซลล์เมื่อได้รับยาครั้งแรก ภายในหนึ่งถึงสองชั่วโมง กิจกรรมนั้นเริ่มฟื้นตัว
“นี่เป็นภาพยนตร์ดัดแปลงที่เร็วที่สุดเท่าที่เราเคยเห็นมา” สเปนเซอร์กล่าว “มันแปลกประหลาด”
แม้ว่าในตอนแรกการค้นพบเหล่านั้นจะน่าผิดหวัง แต่นักวิจัยยังคงทำการวิจัยต่อไปเป็นเวลาหลายปีเพื่อหาสาเหตุที่ทำให้เกิดผลกระทบ “การดีดกลับอย่างรวดเร็ว” นี้ มันทำงานเหมือนนักวิ่งที่กลับเข้าสู่การแข่งขันวิ่งผลัดเพื่อคว้ากระบองจากเพื่อนร่วมทีมที่บาดเจ็บ เมื่อยาปิดการทำงานของ CDK2, CDK4 และ CDK6 ก็กลับเข้ามาเพื่อกระตุ้นเซลล์ให้เพิ่มจำนวนต่อไป
การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อสารยับยั้งกำจัด CDK4 และ CDK6 แล้ว CDK2 จะมาช่วย การศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่าสิ่งที่ตรงกันข้ามก็เป็นจริงเช่นกัน
พลังของการใช้ยาร่วม ในการทดลองติดตามผล ทีมทดลองทดลองวางยาเซลล์มะเร็งในเซลล์ petri และในเนื้องอกในหนูที่มีทั้งสารยับยั้ง CDK2 และ CDK4/6
ในทั้งสองกรณี เนื้องอกหยุดโต
ทีมงานยังคงค้นหาสาเหตุที่เกิดขึ้น แต่ Spencer สงสัยว่า CDK4 และ CDK6 อาจอยู่ในเงามืดตลอดวัฏจักรเซลล์ พร้อมที่จะกระโดดเข้าไปช่วยเหลือเมื่อ CDK2 บกพร่อง เธอกล่าวว่าสารยับยั้ง CDK2 ร่วมกับสารยับยั้ง CDK4/6 สามารถนำมาใช้เพื่อช่วยผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ไม่ตอบสนองต่อยาที่มีอยู่ได้ไม่ดีนัก เช่นเดียวกับผู้ที่ตอบสนองได้ดีแต่กลับมาเป็นซ้ำ
การค้นพบนี้ยังชี้ให้เห็นถึงวิธีการรวมยาอื่น ๆ เพื่อผลลัพธ์ที่ดีขึ้น
Spencer กล่าวว่า “วัฏจักรเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมักถูกมองว่าเป็นทางเดินที่เข้าใจกันดี เดินสาย และไม่แปรเปลี่ยน แต่งานของเราบ่งชี้ว่าวัฏจักรของเซลล์เป็นพลาสติกมากกว่าที่เชื่อกันโดยทั่วไป โดยมีเส้นทางที่ปรับเปลี่ยนได้หลายเส้นทางภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน” Spencer กล่าว “นั่นเป็นข้อมูลที่มีประโยชน์สำหรับบริษัทใดๆ ที่พยายามวางยาวัฏจักรของเซลล์เพื่อรักษาโรค”